I. מערכת חומרים
בייצור של תרופות אספטיות, תכונות האיכות של כל חומר (חומרי גלם, מים להזרקה, חומרי אריזה המתקשרים ישירות עם התרופה) קשורות לתכונות האיכות המרכזיות של המוצר הסופי. יש לבדוק את נהלי הקבלה, הבדיקה הממתינה, הדגימה, הבדיקה, השחרור, האחסון, ההפצה והשימוש בחומרי הייצור של המיזם כדי לאשר את תחולתם. לדרישות הדגימה, אנא עיין בנספח הדגימה של GMP (תוקן ב-2010). בדיקות מערכות חומרים צריכות להתמקד בחומרים סטריליים ו/או קנויים ללא פירוגן.
תחומים המדאיגים במיוחד עבור מערכת ניהול חומרי מוצר אספטית כוללים:
1. מערכת מים
מים להזרקה הם מרכיב של מוצרים סטריליים רבים. מים להזרקה משמשים גם ל-depyrogenation (או אנדוטוקסין) וניקוי של ציוד ופקקי גומי.
(1) להתבונן ולהבין את המרכיבים של מערכת הפקת המים ומערכת החלוקה.
(2) הערכת שרטוטי מערכת המים כפי שנבנו, בדיקת נזילות, שיפוע צנרת (על ידי בדיקת שרטוטים אקסונומטריים וזוויות שיפוע), קצוות ללא מוצא, אביזרים לא סניטריים במערכת החלוקה וכו'.
(3) להעריך כיצד לקבוע מגבלות התראה מיקרוביאליות ומגבלות תיקון.
(4) הערכת נקודות דגימה, נהלים, תדירות ובדיקות.
(5) סקור את נוהלי התחזוקה והכיול המונעת של ציוד קריטי, כולל הליכי תכנון וחידוש ציוד.
(6) בדוק את הנתונים המקוריים כדי לאשר שהעבודה הנ"ל הושלמה על פי הנוהל.
(7) בדוק והקפיד על ניטור שגרתי של מערכת המים (TOC מקוון ומוליכות).
(8) בדוק נתוני מגמה עבור בדיקות אנדוטוקסין כימיות, מיקרוביולוגיות וחיידקיות.
(9) בדוק אם יש תוצאות בחקירות שנמצאות בגבולות ההתראה והתיקון או מעליה.
2. קיטור טהור
קיטור טהור משמש בעיקר לעיקור בחום לח ותהליכים אחרים, כגון עיקור של ציוד וצינורות, עם מגע ישיר עם ציוד או משטחי פריט, או מגע עם פריטים אחרים שעלולים להשפיע על איכות המוצר. כאשר קיטור טהור מתעבה, הוא חייב לעמוד בדרישות של מים להזרקה, ובמקביל, יש צורך לנטר גז שאינו ניתן לעיבוי, ערך חום-על, ערך ייבוש ופריטים אחרים.
3. עיבוד גז
ניתן לבדוק בקרה של גז תהליך וציוד נלווה בשילוב עם מערכות מתקנים וציוד. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לבקרת שלבי סינון מסוף גז התהליך ולבדיקת תקינות המסנן, לרבות גזים אינרטיים המשמשים להגנה על המוצר.
4. חומרים
יש למזער את רמת הזיהום המיקרוביאלי של חומרים. במידת הצורך, תקני האיכות של החומרים צריכים לכלול פריטי בדיקת חיידקים, אנדוטוקסין חיידקי או פירוגן.
(1) פקק גומי חד פעמי
יצרני תכשירים המשתמשים בפקקי גומי חד פעמיים צריכים לערוך ביקורות קפדניות על ספקי אטמי גומי ולהוסיף אנדוטוקסין ופריטי בדיקת דברים מוזרים גלויים לתקני איכות הבקרה הפנימית.
(2) זיהוי אנדוטוקסין מיקרוביאלי וחיידקי של חומרים
הערך את מערכת ניהול החומרים של החברה כדי לקבוע אם לקבוע ולהצדיק סטנדרטים לבדיקת אנדוטוקסין מיקרוביאלי או חיידקי או לא. סקור את נתוני הבדיקה כדי לאשר שהחומרים עומדים בתקנים. אם התקן אינו עומד, אשר אם מתבצעת חקירה כדי לקבוע את הסיבה וליישם פעולה מתקנת.
(3) אישור סטנדרטי של חומרי אריזה במגע ישיר עם תרופות
התכונות הפיזיקליות והכימיות של חומרי אריזה הבאים במגע ישיר עם מוצרים פרמצבטיים הן קריטיות לסטריליות וליציבות של המוצר הסופי. חלק מחומרי האריזה הבאים במגע ישיר עם מוצרים פרמצבטיים נראים דומים (צבע וגודל), אך עשויים מחומרים שונים או בעלי טיפולי פני שטח שונים, כגון פקקי גומי מסיליקון וטיפול באמוניום גופרתי מסוג I. לכן, יש לבדוק את הליכי ההערכה הרלוונטיים של המפעל כדי להבטיח שחומרי אריזה הבאים במגע ישיר עם מוצרים פרמצבטיים עומדים תמיד בסטנדרטים המתאימים.
שלמותם של חומרי אריזה המגעים ישירות עם תרופות חשובה מאוד למוצרים סטריליים, ולכן יש לבדוק גם האם החברה אימתה את נכונות החומר וגודלם של חומרי האריזה המגעים ישירות עם תרופות באמצעות בדיקה.
(4) שלמות חומרי אריזה במגע ישיר עם תרופות
אטימה לא מספקת של אטמי מיכל עלולה להוביל לזיהום המוצר. לכן, שלמות חומרי האריזה הבאים במגע ישיר עם מוצרים פרמצבטיים היא קריטית כדי להבטיח שהמוצרים יישארו סטריליים במהלך הובלה, אחסון ושימוש. בדיקות ומחקרים להערכת תקינותם של כל חומרי אריזת המוצרים הסטריליים הבאים במגע ישיר עם מוצרים רפואיים צריכים לכלול לפחות:
①בדוק שכל המכלולים הנכנסים של אטמי מיכל עומדים בתקנים, כולל מפרטים ומידות.
② אשר שעבודת המחקר המתאימה מדמה באופן מלא את תנאי תהליך העיקור, כולל התנאים הגרועים ביותר בעיבוד ובאחסון.
③אשר כי נעשה שימוש במדגם מתאים עבור בדיקת האימות. לדוגמה, עבור מוצרים מעוקרים סופית, דגימות הבדיקה שנבחרו צריכות לעבור את המספר המרבי שצוין של סטריליזציות.
④ רגישות הבדיקה מתוארת בפירוט.
⑤ יש להוכיח את תקינות איטום המיכל על ידי אימות כחלק מתוכנית מחקר היציבות (שניתן להחליפה בבדיקת סטריליות) ועליה לכסות את תאריך התפוגה של המוצר.
(5) העברת חומרים
חומרי אריזה הבאים במגע ישיר עם המוצר צריכים ללכת בדרך הפשוטה ביותר בתהליך האספקה של ניקוי, עיקור ושימוש. יש לאטום ולאחסן חומרי אריזה המתקשרים ישירות עם המוצר במהלך תהליך האספקה באופן שימנע זיהום משני. בתהליך העברת החומר יש לשים לב לשיטת ההעברה למניעת זיהום משני, כגון: העברה לפי תהליך הפעולה שצוין, שיטת האריזה והאמצעים המתאימים, זמן אחסון וכו'.