אימות נוהל חבישה באזור ייצור סטרילי של GMP נקי

1. זיהום פוטנציאלי של ייצור סמים על ידי כוח אדם

כפי שכולנו יודעים, בייצור תרופות סטריליות בכל אלמנט, אנשים הם מקור הזיהום הגדול ביותר. מכיוון שאנשים הם הגורם הפעיל ביותר, ולא ניתן ליישם אמצעי עיקור וחיטוי מכניים. לכן, השליטה בזיהום אנושי הפכה לנושא מרכזי עבור תעשיית התרופות הסטרילית. טבלה 1 מפרטת כמה נתונים על הסיכונים הפוטנציאליים הנשקפים מאנשים לייצור תרופות.

2. דרישות GMP לטיהור כוח אדם באזור נקי ייצור אספטי

לגבי מוצרים סטריליים, ישנם שני תהליכי ייצור למוצרים סטריליים, האחד הוא תהליך העיקור והשני הוא תהליך האספטי. בין אם מפעלי תרופות משתמשים בתהליך עיקור, או משתמשים בתהליך אספטי לייצור תרופות, אנשים הם מקור הזיהום הפוטנציאלי הגדול ביותר של תרופות. לכן, עבור נהלי החלפת חבישה של כוח אדם, הוא גם המוקד של GMP במדינות שונות.

מתקני GMP של מדינות שונות על החלפת בגדים לאנשים העוסקים בייצור תרופות אספטי, סוכנויות פיקוח על תרופות של מדינות שונות, כיצד להימנע מזיהום כוח אדם, כיצד לתכנן מדעית את הליך ההחלפה, כיצד לוודא את יעילות ההליך, כיצד לפקח על המצב המבוקר של ההליך המשתנה, מודאגים מאוד.

3. נקודות מפתח בעיצוב של שינוי נוהל באזור נקי של ייצור אספטי

3.1 בחירת חומרים והערכת איכות של בגדים נקיים

כי לא ניתן לחטא ולעקר אנשים כמו חומרים ומוצרים. לכן, לבישת בגדים נקיים מתאימים הפכה לאמצעי העיקרי לשליטה בזיהום שמביא אנשים. עבור חומר הבגדים הנקיים המשמשים מפעלי תרופות, GMP (שעודכן בשנת 2010) דורש שהבגדים יהיו מעוקרים בגדים מחלק אחד, ללא נשירת סיבים או חלקיקים, ויכולים לשמור על חלקיקים הנפלטים מהגוף.

הבדים המשמשים בבגדי עבודה עשויים בדרך כלל מחומרים חוזרים וחומרים חד פעמיים. בדי טקסטיל לשימוש חוזר עשויים מסיבים שנארגים על ידי ספינינג. חומרים חד פעמיים עשויים בדרך כלל מחומר לא ארוגים. העיבוד של אריגים הוא תהליך חד-שלבי שאינו דורש טוויה ואריגה.

מאז שנות ה-70, יצרנים מיישמים טיפולי עמידות משולשת על משטחי בד כדי להפחית את חדירת הדם והנוזלים. בהתחשב בכך שכביסה תהרוס בהדרגה את שכבת הטיפול של פני הבד, שיטת הכביסה ותדירות הכביסה נקבעות על מנת להבטיח שביצועי הבד עומדים בדרישות לאחר כל כביסה.

בתעשיית התרופות בסין, רוב הבגדים הנקיים המוקדמים הם נימה פוליאמיד. כיום משתמשים בחוטי פוליאסטר בעיקר בבית ומחוצה לה. עם השיפור המתמיד של דרישות התעשייה לביצועים אנטי-סטטיים של בגדים נקיים, בגדים נקיים גבוהים מופיעים ברגע ההיסטורי, הדורש מתח חיכוך נמוך מ-300V, ויכולת כביסה טובה. נכון לעכשיו, בקרת האיכות של בגדים נקיים בתעשיית התרופות בסין מבוססת בעיקר על YYT0506.1-8 כדי לשלוט באיכות המוצר.

3.2 עיצוב תהליך שינוי

נכון לעכשיו, למפעלי תרופות אספטיים סיניים יש תוכניות עיצוב שונות עבור ערוצי גישה לאנשי אזור A/B. עם זאת, יש להקפיד על העקרונות הבסיסיים הבאים:

◆ השטח והמרחב של הערוץ המשתנה יכולים לעמוד בזרימה המקסימלית של אנשים בו זמנית, לא יכולים להיות צרים מדי.

◆ אין להכניס מעיל אישי לחדר ההלבשה המוביל לאזור נקי ברמה B או C. חדר הלבשה מרווח ובטוח יוקם בכניסה לכוח אדם ויצויד בלוקר.

◆ כל עובד יחליף את בגדי העבודה הסטריליים שלו בכל פעם שהוא/היא נכנסים לאזור נקי של A/B; או שנה אותו לפחות פעם אחת. אבל יש להשתמש בתוצאות הניטור כדי להדגים את ההיתכנות של שיטה זו. זה דורש ציוד כביסה בסדנה אספטית, חלל לבוש שלם וציוד עיקור בגדים נקי יכול לעמוד בדרישות של עומס ייצור מרבי. בנוסף, אם מפעלי התרופות מספקים בגדים נקיים אספטיים לכל משמרת פעם אחת, וניתן לעשות בהם שימוש חוזר במשמרת, יש צורך להקים מתלה בערוץ יציאת כוח האדם, כדי להבטיח שהבגדים הנקיים יישמרו באופן זמני בדרך. של השעיה לאחר יציאת הצוות, כדי למנוע זיהום של פני הבגדים הנקיים בתהליך ההפשטה.

◆ יש לחטא כפפות לעיתים קרובות במהלך הפעולה, ולהחליף מסכות וכפפות בעת הצורך. מכיוון שאין זה מעשי להחליף מסכות באזור כיתה ב', מומלץ להקים אזור להחלפת מסכות וכפפות בחדר ההלבשה האחרון של ערוץ הגישה להחלפה. במקום זאת ניתן להשתמש בספסל נירוסטה.

◆ יש לעצב את חדרי ההלבשה בהתאם למצב נעילת אוויר כדי להפריד בין השלבים השונים של החלפת בגדים ולהימנע ככל האפשר מזיהום מיקרוביאלי וחלקיקים.

◆ צריך להיות מספיק אוורור בחדר ההלבשה. הרמה הסטטית של החלק האחורי של חדר ההלבשה תהיה זהה לזו של האזור הנקי המקביל. עבור דרישה זו, נדרש בדרך כלל שרמת הניקיון של חדר ההלבשה הסטרילי תגיע לדרגה ב'.

◆ במידת הצורך ניתן להגדיר בנפרד את חדר ההלבשה הנכנס ויוצא מהאזור הנקי. אם לחברת התרופות יש ערוצי גישה ויציאה נפרדים להלבשה סטרילית, יש לשקול את ערוץ ההפצה ואת שיטת ההחלמה לאחר שימוש בבגדים נקיים. במקרה זה, ניתן להשתמש בבגדים נקיים הנכנסים לאזור A/B רק פעם אחת.

◆ באופן כללי, ניתן להתקין מתקני כביסה רק בשלב הראשון של החלפת בגדים.

◆ מומלץ להגדיר את הערוץ המשתנה בנפרד לפי מגדר. למרות שחלק מהחברות עשויות להיות בעלי אותו מין של עובדים הנכנסים לתחום A/B, עדיף להפריד ביניהם לפי מגדר לאור האפשרות שייתכנו מגדרים שונים אצל פקחים רשמיים חיצוניים, אנשי אחזקה זמניים ואנשי אימות.

בהתבסס על העקרונות שלעיל, מוצע כי תעשיית התרופות תתכנן את הערוץ המשתנה עבור כוח אדם הנכנס לאזור A/B על פי תרשים הזרימה הבא.

3.3 הכשרה והערכה של כוח אדם

בגלל המורכבות של נהלי החלפת ההלבשה של הצוות לכניסה לתחום רמה A/B של מפעלי תרופות אספטיות, הכשרת הצוות להחלפת הלבשה היא גם בסיס להבטחת אימות מוצלח של הנהלים. חברות תרופות צריכות לפתח נהלי שינוי כתובים ספציפיים, מפורטים ומפורשים ולהכשיר כוח אדם רלוונטי (כולל צוות תפעול אספטי, אנשי ניטור QA, צוות דגימת QC, אנשי תחזוקה ומפקחים רלוונטיים). על מנת להגיע לתוצאות אימון טובות, חברות התרופות יכולות לאמץ מגוון שיטות אימון גמישות כמו הדגמה אנושית, תרגיל מתאמנים, בגדים להחלפת וידאו, למידה מרוכזת וכדומה. בקיצור, אימון חבישה מוצק ואפקטיבי הוא הבסיס לאימות מוצלחת של נהלי חבישה.