הסבר על עיצוב סדנת ההזרקה

להתאים את סביבת המפעל ואת הפריסה העיצובית של בית המלאכה לדרישות של ייצור הזרקה, להשיג סביבת ייצור נקייה ולהימנע למעשה מהשפעת זיהום- צולב וגורמים אחרים על איכות התרופות, הייצור ההזרקות צריכות להתבסס על הדרישות של GMP לבחירת מיקום המפעל ומבנה עיצוב הסדנה. בהתאם לסוג ההזרקה השונה, קיימות דרישות שונות לתכנון סדנת הייצור.

חלוקת התכנון, תהליך הייצור והאזור הסביבתי של סדנת הזרקת נפח-קטנה של עיקור מסוף

תהליך הייצור של זריקות בנפח קטן -מעוקר סופית כולל הכנה, חיבור, מילוי ואיטום, עיקור, בדיקת איכות, אריזה ושלבים אחרים של חומרי גלם וחומרי עזר. על פי סוגים שונים של ציוד תהליך, ניתן לחלק אותו לשני סוגים: תהליך ייצור- עצמאי ותהליך ייצור מקושר. חלוקת התהליך והסביבה מוצגים באיור שלהלן:

נקודות המפתח הכלליות של העיצוב של סדנת הזרקה סופנית של-נפח קטן כוללות את ההיבטים הבאים:

(1) על פי תקנות GMP, סביבת ייצור הזרקת הזרקה הסופית-מתחלקת לארבעה אזורים: אזור ייצור כללי, אזור נקי מסוג D, אזור נקי מסוג C ואזור נקי מסוג A מתחת לרקע של סוג C. אזור הייצור הכללי כולל ניקוי חיצוני של אמפולות, עיקור ואיתור דליפות של מוצרים חצי-גמורים, בדיקת חומרים זרים והדפסת אריזות; שטח נקי מסוג D כולל שקילת חומרים, ריכוז, בדיקת איכות, כביסה וייבוש של אמפולות, כביסה של בגדי עבודה וכו'; אזור נקי מסוג C כולל ערבוב- נדיר, סינון עדין; מילוי ואיטום הוא אזור נקי מחלקה A תחת רקע ברמת C-. האזור עם רמת ניקיון גבוהה צריך לשמור על הפרש לחצים חיובי של לא פחות מ-10Pa בהשוואה לאזור עם רמת ניקיון נמוכה.

הטמפרטורה של האזור הנקי הכללי היא 1826 מעלות, והלחות היחסית היא 45 אחוז 65 אחוז אם אין דרישות מיוחדות.

(2) הסדנה צריכה ליישם את עקרון ההפרדה בין אנשים ולוגיסטיקה. כאשר עובדים נכנסים לסדנאות ייצור ברמות שונות, עליהם להחליף תחילה בגדים, ואזורי הייצור ברמות השונות צריכים להיות בעלי רמות מתאימות של אמצעי טיהור בגדים. אזור הייצור צריך להיות מסודר בהתאם לתהליך הייצור. אזורי הייצור של אותה מפלס מרוכזים יחסית, וחלונות ההעברה או חדרי החיץ ממוקמים בחיבור של חדרים בעלי מפלסים נקיים שונים כדי להפוך את מסלול העברת החומר לקצר וחלק ככל האפשר.

קו אחד במסלול הלוגיסטי הוא חומרי גלם וחומרי עזר, והחומרים מעובדים בניקוי חיצוני לריכוז וערבוב בדילול; הקו השני הוא אמפולות. לאחר עיבוד האמפולות על ידי ניקוי חיצוני, הן נכנסות לקו ההצמדה הכביסה, המילוי והאיטום לצורך ניקוי, ייבוש. התכנסו בתהליך המילוי והאיטום. האמפולה המלאה עוברת סטריליזציה, דליפה, ניגוב בבקבוק, בדיקת גוף זר ולבסוף במיקור חוץ להשלמת תהליך הייצור כולו.

(2) בתוך המפעל מוקמים אזורי אחסון לחומרי גלם, חומרי עזר, מוצרים חצי-מוגמרים ומוצרים מוגמרים התואמים להיקף הייצור, המוצבים באזורי הייצור הסמוכים ובמגע. איתם, כדי להפחית רעילות וזיהום במהלך הובלה.

יש לסדר את אזור האחסון באזור ההמתנה, אזור המוצר המוסמך ואזור המוצר הלא מוסמך; חדר השקילה של האחסון, חדר בדיקת האיכות, מחסן ניקוי הכלים, חדר האחסון לשטיפת כלי הניקוי, חדר הכביסה והייבוש של בגדי העבודה הנקיים וכו' צריך להיות סביב תהליך ייצור הפריסה צריכה להיות תורמת לניהול הייצור; חדר-מיזוג האוויר, חדר המשאבות, משרד חדר חלוקת החשמל וחדר הבקרה צריכים להיות ממוקמים מחוץ לאזור הנקי, וצריכים להיות מועילים לפריסה של צינורות ציבוריים, כולל תעלות מיזוג-.

(3) בית המלאכה לייצור מחטי מים צריך לפלוט חום ולחות בחדר עם חדרי ערבוב ריכוז ודילול, חדר ניקוי כלים, חדר עיקור, חדר שטיפת בקבוקים, חדר כלים סניטריים וכו'. יש לשקול אוורור לצורך עיקור וגילוי נזילות . התכנון המקצועי של עבודות ציבוריות, לרבות אספקת מים וניקוז, אספקת גז, חימום, חשמל חזק וחלש, קירור ואוורור וחימום, צריך לעמוד בעקרונות GMP.

(4) הרצפה בבית המלאכה לייצור סילון מים עשויה בדרך כלל מרצפה ארטזית אפוקסי נקיה-עמידה. קיר המחיצה עשוי לוח פלדה בצבע בהיר, והחיבורים בין הקיר לקיר, הקיר והקרקע והקיר והתקרה מטופלים בפינות קשת. יש מבוי סתום.

עיצוב של סדנת הזרקת-נפח גדול לעיקור סופני. תהליך ייצור וחלוקת אזורים סביבתיים

תהליך הייצור של הזרקות-בנפח גדול (עירוי גדול) הוא חלק חשוב בתכנון הסדנה. תהליך הייצור כולל בדרך כלל הכנת חומרי גלם וחומרי עזר, ערבוב מרוכז, ערבוב בדילול, עיבוד חומרי אריזה (שטיפת בקבוקים, כביסה גסה, כביסה עדינה ועוד), מילוי איטום, עיקור, בדיקה קלה, אריזה ותהליכים נוספים. המיכלים לחליטה כוללים בקבוקי זכוכית, בקבוקי פלסטיק מפוליאתילן, סרטים מרוכבים ועוד, אך תהליך הייצור שונה עבור מיכלי אריזה שונים. תהליך העירוי של ממברנה מרוכבת, בקבוק זכוכית ומיכל פלסטיק וחלוקת השטח הסביבתי מוצגים באיור הבא.

נקודות כלליות לתכנון של סדנת הזרקה בנפח גדול- המעוקרת באופן סופני (עירוי גדול).

1. העיצוב צריך להיות מחולק בצורה ברורה. על פי תקנות ה-GMP, ניתן לראות מהתרשים הסכמטי של תהליך ייצור העירוי הגדול וחלוקת השטחים הסביבתיים, כי ייצור העירוי הגדול מתחלק לאזורי ייצור כלליים, אזורים נקיים מסוג D, אזורים נקיים מסוג C וחלקי Class A. תחום הייצור הכללי כולל שטיפת בקבוקים, טיפול בחלקיקים, עיקור, בדיקת אור, אריזה וכו'; אזור נקי מסוג D כולל שטיפה גסה של בקבוקים, מכסים וכו'; אזור נקי מסוג C כולל שטיפה עדינה של בקבוק, הכנה, סינון, מילוי, לחיצה על Stopper, כאשר החלק החשוף של הבקבוק לאחר כביסה עדינה לתהליך המילוי והאיטום צריך להיות חלקי בדרגה A. התחומים הפונקציונליים הקשורים לייצור צריכים להיות קרובים זה לזה על מנת להשיג לוגיסטיקה חלקה וצינורות קצרים, כגון זרימת חומרים: שקילת חומרי גלם ועזר, ערבוב מרוכז, ערבוב דק ותהליכי השתילה קרובים ככל האפשר.

בתכנון הסדנה יש לסדר את האנשים והלוגיסטיקה בצורה סבירה, ולהימנע ככל האפשר מהצטלבות של אנשים ולוגיסטיקה. זרימת האנשים כוללת אנשים הנכנסים לאזור הייצור הכללי, לאזור נקי בדרגה D ואזור נקי בכיתה ג' דרך חבישות שונות; הלוגיסטיקה של כניסה ויציאה מהסדנה היא בדרך כלל כדלקמן: כניסת בקבוקים או חלקיקי פלסטיק, כניסת חומרי גלם וכניסת חומרי מיקור חוץ וייצוא מוצרים מוגמרים.

2. שליטה בציוד לייצור התהליך הוא המפתח לעיצוב סדנת האינפוזיה. למיכלי אריזות אינפוזיה שונים יש תהליכי ייצור שונים, וכתוצאה מכך ציוד ייצור שונה. גם לחליטה של ​​אותו מיכל אריזה, לפס הייצור אפשרויות שונות. לדוגמה, תהליך שטיפת הבקבוקים לחליטת בקבוקי זכוכית כולל מכונת שטיפה לבקבוקים מסוג-תוף הכוללת כביסה גסה ועדינה ומכונת שטיפה לבקבוקים מסוג-קופסה המשלבת שטיפה גסה ועדינה. . הבדלים בציוד תהליך מחייבים פריסות סדנאות שונות, וייצור עירוי נוכחי משתמש בקווי הצמדה.

3. סדרו את חדרי העזר בצורה סבירה. חדרי עזר הם חלק חשוב מהבטחת איכות הייצור והסמכת GMP בסדנאות אינפוזיה גדולות. הפריסה הנכונה של חדרי עזר היא המפתח להצלחה או כישלון של עיצוב הסדנה. חדרי עזר כלליים של סדנאות גדולות לייצור אינפוזיה כוללים חדר אחסון לניקוי כלים ברמת C-, חדר אחסון לניקוי כלים ברמה D-, מעבדה, חדר הכנת מי שטיפת בקבוקים, אחסון מוצר שאינו- תואם חדר, חדר סניטריים וכו'.

דרישות טכניות כלליות לעיקור סופני-בסדנת הזרקות בנפח גדול

1. אזור הבקרה של סדנת האינפוזיה הגדולה כולל אזור נקי Class D, אזור נקי Class C ו-Class A מקומי ברקע של Class C. הטמפרטורה של אזור הבקרה היא 1826 מעלות, והלחות היחסית היא 45 אחוז 65 אחוזים. יש להתקין מנורות אולטרה סגולות בכל תהליך.

2. בדרך כלל, גובה אזור הייצור הנקי הוא כ-2.7 מ'. צינורות שונים לרבות תעלות אוויר מסודרים בתקרה העליונה ונלקחים בחשבון צורכי תחזוקה. הגובה הפנימי של התקרה צריך להיות 2.5 מ'. ניקוז רצפה נקי נדרשים לאזורי ייצור נקיים, ואין להכניס ניקוז רצפה באזורי Class A.

3. הרצפה בסדנה הגדולה לייצור אינפוזיה עשויה בדרך כלל מרצפה ארטזית אפוקסי נקיה-עמידה. קיר המחיצה עשוי לוח פלדה בצבע קל-. החיבורים בין הקיר לקיר, הקיר והקרקע, והקיר והתקרה מטופלים בפינות קשת, ואין להתיר פינות מתות. .

4. חדר מרוכז, חדר נדיר, חדר ניקוי כלי עבודה, חדר עיקור, חדר שטיפת בקבוקים, חדר כלים סניטריים צריך לפלוט חום ולחות. בתהליך הכנת בקבוקים ומכסים של כדורי פלסטיק, נוצר יותר חום. בנוסף לשימוש בקירור מערכת מים בטמפרטורה-נמוכה, מערכת מיזוג האוויר צריכה לשקול את העומס המתאים, ומערכת ההזנה של כדורי פלסטיק חייבת לשקול אמצעים להסרת אבק. יש לשקול אנטי-קורוזיה ואוורור בחדר הכנת מי שטיפת הבקבוקים.

5. אזורים סביבתיים שונים צריכים לשמור על הפרש לחצים של לא פחות מ-10Pa.

6. ניתן לתכנן את צינור המים המטוהרים עם מחזור לולאה, ואת המים להזרקה ניתן לעצב לולאת בידוד מעל 70 מעלות. שיפוע התקנת הצינור הוא בדרך כלל 0.1 אחוז 0.35 (1 אחוז 03 אחוז 0), נירוסטה. אורך החלק העיוור של צינור הענף לא צריך להיות יותר מפי 6 מקוטר הצינור הראשי במחזור.

עיצוב סדנת הזרקת אבקה אספטית

תהליך הייצור של הזרקת אבקה אספטית כולל קרצוף וחיטוי של חומרי גלם וחומרי עזר, שטיפה גסה של בקבוקונים, שטיפה עדינה, עיקור וייבוש, טיפול ועיקור פקק גומי, שטיפה ועיקור של פקקי אלומיניום, ניפוק, מכסים ובדיקה קלה. על פי תקנות GMP, רמת ניקיון האוויר של אזור הייצור מחולקת ל-A, B ו-D ברקע רמת B. ביניהם, מילוי אספטי, סתימה, מכסה של הבקבוקון מחוץ לתנור המנהרה, פקק גומי מחוץ לסטריליזטור ואחסון וכדומה דורשים רמה A ברקע רמה B מקומית, קרצוף וחיטוי של חומרי גלם ועזר. , ניקוי סופי של פקק הבקבוק והבקבוק הפקק מיובש ומעוקר כדרגה D.

נקודות המפתח הכלליות והדרישות הטכניות לעיצוב הסדנה להזרקת אבקה אספטית הן כדלקמן:

(1) עיצוב הסדנה צריך להתבסס על עיקרון ההפרדה בין אנשים ולוגיסטיקה, על פי זרימת התהליך והקורלציה של תהליך הייצור, לארגן באופן אורגני את האזורים הפונקציונליים עם דרישות ניקיון שונות כדי להפוך את זרימת החומר לקצרה וחלקה . הלוגיסטיקה של סדנת הזרקת האבקה כוללת בעצם את הסוגים הבאים: חומרי גלם, בקבוקונים, פקקי גומי, פקקי אלומיניום, חומרי מיקור חוץ ומוצרים מוגמרים מחוץ לסדנה. על כוח אדם הנכנס לסדנה לעבור דרגות שונות של שינוי כדי להיכנס לשטחים הנקיים של Class D ו- Class B.

(2) הסדנה מצוידת במערכות מיזוג טיהור ומיזוג נוחות שיכולות לשלוט ביעילות בטמפרטורה ולחות, ויכולות להבטיח את דרישות הטמפרטורה והלחות של חדר הטיפוח; אם אין דרישות תהליך מיוחדות, הטמפרטורה באזור הבקרה היא 1826 מעלות, והלחות היחסית היא 45 אחוז 65 אחוז. כל תהליך צריך להתקין מנורות אולטרה סגול לעיקור.

(3) התהליכים שצריכים להסיר חום ולחות בבית המלאכה כוללים בדרך כלל אזור שטיפת בקבוקים, חדר עיקור בתנור מנהרה, חדר כיסוי אלומיניום פקק גומי, חדר עיקור פקק גומי, חדר ניקוי כלים, חדר כלים סניטריים וכו'.

(4) יש לשמור על הפרש לחצים של לא פחות מ-10Pa בין אזורים נקיים ברמות שונות, ולכל חדר צריך להיות מכשיר מדידת לחץ. אם מדובר לייצר פניצילין או תרופות אחרות מאוד אלרגניות, חדר המילוי צריך לשמור על לחץ שלילי יחסית.

עיצוב נקודות להקפאה-סדנת הזרקת אבקה מיובשת

תהליך הייצור של הזרקת אבקה מיובשת בהקפאה כולל שטיפה וייבוש וסטריליזציה של בקבוקים, טיפול ועיקור פקק גומי, שטיפה וסטריליזציה של פקק אלומיניום, תת--אריזה וחצי-עצירה, הקפאה -ייבוש, מכסה, אריזה וכו' כפי שמוצג להלן.

נקודות המפתח הכלליות והדרישות הטכניות של עיצוב סדנת הזרקת אבקה מיובשת בהקפאה- הן כדלקמן:

(1) על פי תקנות GMP, רמת ניקיון האוויר של אזור הייצור שלו מחולקת ל-A, B, C ו-D ברקע רמת B. ביניהם, המילוי והחסימה למחצה, הליאופיליזציה, המכסים ואחסון פקק הבקבוקים הנקי מסווגים כ-Class A בסביבה של Class B, ההכנה והסינון הם Class C, ופקק הבקבוק מנוקה ומייבש ומעוקר כ-Class D.

(2) עיצוב הסדנה שואף לפריסה סבירה, לעקוב אחר עקרון ההפרדה בין אנשים ולוגיסטיקה, ולא לחצות זרימה חוזרת. צוות הנכנס לסדנה חייב לעבור רמות שונות של הליכי טיהור כדי להיכנס לאזורים הנקיים Class D, Class C ו-Class B בהתאמה. הנכנסים לאזור סוג א' מתחת לרקע של סוג ב' חייבים ללבוש בגדי עבודה סטריליים. לחץ האוויר באזור העבודה האספטי גבוה יותר משאר האזורים ויש לסדר את אזור העבודה האספטי במרכז הסדנה ככל שניתן, על מנת שלחץ האוויר יזרום מהחדר הגבוה לחדר התחתון.

(3) מערכת מיזוג-מיזוג הטיהור ומיזוג האוויר הנוחות- בבית המלאכה יכולה לשלוט ביעילות על הטמפרטורה והלחות; ויכול להבטיח את דרישות הטמפרטורה והלחות של חדר הטיפוח; הטמפרטורה של אזור הבקרה היא 1826 מעלות, והלחות היחסית היא 45 אחוז 65 אחוז. יש להתקין מנורות UV בכל תהליך.

(4) הפריסה של חדרי עזר צריכה להיות סבירה. חדר כלי הניקוי וחדר ניקוי המכולה צריכים להיות ממוקמים מחוץ לאזור הפעולה האספטית, ולא ניתן לארגן את פעולות התהליך הלא-סטריליות באזור הפעולה האספטית. כאשר חומרים או פריטים אחרים נכנסים לאזור העבודה האספטי, יש להקים חדרי עיקור או ציוד עיקור לחיטוי או עיקור של חומרים ופריטים. יש לחטא או לעקר את המיכלים והכלים לאחר הכביסה לפני הכניסה לאזור העבודה האספטי.

(5) לסדר את הצנרת של מים טהורים ומים להזרקה בהתאם לתקנות GMP.

(6) אם יש תרבית חיידקים חיים כגון סדנת ייבוש-הקפאה למוצרי חיסון ביולוגיים, נדרש לחלק בקפדנות את השטח הנקי לאזור חיידקים חיים ולאזור חיידקים מתים, ולשלוט ולטפל פריקת האוויר באזור החיידקים החיים וביוב עם חיידקים חיים.