1. בהתאם לדרישות של שרשרת קבלת ההחלטות- של האיחוד האירופי, ניתן לבחור את שיטת ההסתברות השיורית עם F0 גדול או שווה ל-8 אם היא לא יכולה להגיע ל-121 מעלות ולעקר תוך 15 דקות, השאלה היא: אם המוצר יכול להגיע ל-121 מעלות ולעקר תוך 12 דקות, אז לא יבחר 121 מעלות ו-10 דקות? באופן דומה, אם זה יכול להגיע ל-10 דקות, אז לא ניתן לאפשר 8 דקות, שכולן F0 גדולות או שוות ל-8?
תשובה: מהמודל המתמטי של הרג חיידקים, תחת אותו זיהום ראשוני, ככל שערך העיקור F{{0}} גבוה יותר, כך רמת הבטחת הסטריליות גבוהה יותר. לכן, ברור שכדי להפחית את הסיכון לשאריות מיקרואורגניזמים במוצר, הגיוני לבחור בערך F0 גבוה ככל האפשר.
2. בתנאי של איכות מוצר יציבה, זה יכול לעמוד ב-121 מעלות, 8 דקות ו-115 מעלות, 30 דקות. איזה מצב כדאי להעדיף?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. האם ראוי להשתמש באותה שיטת עיקור להזרקות של 10 מ"ל ו-20 מ"ל מאותו זן?
תשובה: ניתן לעקר אותו סוג של זריקות של 10 מ"ל ו-20 מ"ל באותו אופן, אך יש לבצע בדיקת חדירה תרמית כדי לבדוק האם החדירה התרמית של דגימות בנפחים שונים עקבית, ושיטת העיקור צריכה להבטיח את הסטריליות של מוצרים בנפח גדול{{2}.
5. כאשר בוחרים בתהליך העיקור בעל הסטריליות הגבוהה ביותר, הוא עלול להתנגש עם איכות המוצר, כגון חומרים קשורים ויציבות., כיצד לאזן את הסתירה הזו? בנוסף, הזרקות אבקה משווקות בחו"ל, האם יש צורך לבצע מחקר על בחירת תהליך העיקור בעת הגשת בקשה לבקשות ביתיות?
תשובה: למעשה, בתהליך בחירת תהליך העיקור, יש לבצע את חקר איכות הדגימה בתנאי עיקור שונים. תהליך בחירת תהליך העיקור הוא גם תהליך של איזון רמת הבטחת הסטריליות ואינדיקטורים פיזיים וכימיים (איכות מדגם). במקרה של מוצרים עם צרכים קליניים, בחירת תהליך העיקור צריכה להתבסס על הרמה הגבוהה ביותר של הבטחת סטריליות שהוא יכול להשיג. עבור הזרקות אבקה המשווקות בחו"ל, יש ללמוד את השימוש בהזרקת אבקה גם במהלך ההצהרה המקומית. אם התרופה העיקרית אכן לא יציבה נגד חום ולחות, ניתן להשתמש באותה הזרקת אבקה כמו בחו"ל; אם לא נגד חום, לחוסר יציבות במים, יש לבחור צורת מינון עם רמה גבוהה של הבטחת סטריליות בהתאם לאופי התרופה העיקרית.
6. עקרון הבחירה של תהליך העיקור הסופני הוא להעדיף F0 גדול מ-12 או שווה ל-12 במקום F0 גדול מ-8 או שווה ל-8; או F0 הושג גדול או שווה ל-8?
תשובה: עיין בשרשרת קבלת ההחלטות-של בחירת תהליך העיקור של האיחוד האירופי.
7. האם שיטת הסתברות ההישרדות בשרשרת קבלת ההחלטות- מעדיפה גם את מצב הטמפרטורה של 121 מעלות?
תשובה: לא בהכרח. זה נקבע בהתאם ליציבות המוצר. אם טמפרטורה גבוהה יותר וזמן קצר יותר יכולים לעמוד בשיטת הסתברות ההישרדות, אז טמפרטורה נמוכה יותר ועיקור ארוך יותר טובים יותר למוצר. אם המוצר לא יכול לעמוד בטמפרטורה הגבוהה של 121 מעלות, אז ניתן להוריד את הטמפרטורה ולוודא שההסתברות השיורית של מיקרואורגניזמים היא פחות מ-10-6.
8. עבור תרופות לא יציבות מבחינה תרמית (כגון חלבונים, מוצרים ביולוגיים וכו'), יש לוודא ישירות את תהליך הייצור האספטי.
תשובה: עבור תרופות לא יציבות תרמית (כגון חלבונים, מוצרים ביולוגיים וכו'), יש ללמוד תחילה את התהליך האספטי כדי לבדוק אם להשתמש בסינון סטרילי בתוספת תהליך ייצור אספטי, או תהליך הרכבה אספטי; לאחר מכן אמת את התהליך.
9. האם האימות של הפרמטרים השונים המפורטים במפרט התהליך המלא של המוצר נוצר לפני הבקשה לרישום המוצר?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
תשובה: באופן כללי:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
חנית
11. באותו פס ייצור של הזרקת נפח גדול, אם יש מעקר שצריך לעקר מוצרים של מספר מפרטים (כגון 250 מ"ל, 100 מ"ל) ומוצרים עם פרמטרי עיקור שונים (כגון טמפרטורת עיקור וזמן שונה), אז איך לתכנן את האימות של חלוקת חום וחדירת חום במהלך תהליך האימות והאימות מחדש? האם מפרטים ותנאי עיקור מאושרים בנפרד?
תשובה: באופן כללי, יש לאמת בנפרד מפרטים שונים ותנאי עיקור שונים. עיקור של עומסים מעורבים של מפרטים שונים אינו מומלץ אלא אם כן ניתן לזהות הרבה מהמידע הרלוונטי.
12. בתהליך אימות או אימות מחדש של מעקר החום הרטוב, בעת אימות פיזור החום וחדירת החום, אם נקבעו בארון 12 או 16 צמדים תרמיים לבדיקת טמפרטורה, נקודת הקור שנמצאה עשויה להיות שונה בשלושת האימותים, מהי האם צריך לעשות אם מצב זה מתרחש?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100 מ"ל) ממוקם במרכז הגיאומטרי של המוצר ולאורך הציר האנכי בתחתית המוצר, אך נדרש אימות. מיקום נקודת הקור אינו אופייני להזרקות בנפח קטן מכיוון שהתמיסה מתחממת כמעט באותו קצב. בתור הסטריליזטור.
כמו כן, כיוון המיכל משפיע גם על מיקום נקודת הקור, וכאשר המיכל מסובב או מתהפך, ייתכן שלא תהיה נקודת קור מובחנת. אם ההעמסה קבועה, הקיבולת זהה, אין מחסום של חדירת קיטור וכו', ועדיין לא ניתן להופיע מחדש את נקודת הקור, יש לבדוק את אי הוודאות האפשרית בציוד, בתהליך, בלחץ, באיכות הקיטור וכו'.
13. מה ההבדל בין חלוקת חום בעומס מלא לבין חלוקת חום ללא עומס במונחים של השפעת העיקור?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. האם בדיקת חלוקת החום בעומס מלא מתבצעת עם בקבוק ריק או עם בקבוק עירוי המכיל WFI?
תשובה: בדיקות חלוקת חום בעומס מלא מתבצעות עם דגימות מדומה.
15. אם מצב הטעינה באימות הוא חצי עומס או עומס מלא, האם צריך לוודא אם הוא בין עומס מלא לחצי עומס בייצור העתידי?
תשובה: לעומסים בין עומס מלא לחצי עומס, מומלץ להשתמש במילוי מוצר מדומה כדי להגיע לעומס מלא כדי להבטיח שמצב הטעינה בייצור תואם את מצב הטעינה בעת האימות.
16. איך עושים את בדיקת חדירת החום?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17, מה הרעיון של דגימה מדומה בבדיקת חדירת חום, הכוונה לדגימת אצווה קטנה במעבדה?
תשובה: הדגימות המדומות בבדיקת החדירה התרמית מתייחסות לדגימות בעלות ביצועי חדירה תרמית זהה לדגימות האמיתיות, ולא לדגימות אצווה קטנות במעבדה.
18, האם יש לבחור את סוג האינדיקטור הביולוגי לבדיקת אתגר מיקרוביאלית בהתאם למגוון? איך לבחור?
תשובה: הסוג והבחירה של ביואינדיקטור לבדיקת אתגר מיקרוביאלית יכולים להתייחס למהדורת הפרמקופאה הסינית 2005 של החלק השני של שיטת העיקור של נספח 169.
19,שיטה לקביעת רמת הזיהום החיידקי לפני עיקור?
תשובה: סינון ממברנה היא השיטה הנפוצה ביותר. יש לוודא זאת לפני השימוש.
20, תוצאת הבדיקה של מגבלת החיידקים של המוצר היא 0CFU, ולא נמצאו מיקרואורגניזמים עמידים לחום-. לכן, האם bacillus subtilis עם ערך D מעט נמוך יותר לשמש כאינדיקטור ביולוגי לאימות בתהליך האימות?
תשובה 1). לא היה קשר סיבתי בין תוצאות בדיקת הגבול המיקרוביאלי לבין הבחירה ב-Bacillus subtilis עם ערך D מעט נמוך יותר כאינדיקטור ביולוגי.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.