לאחר יותר מ-30 שנות פיתוח, טכנולוגיה חד פעמית-שימוש (בקיצור SUT) כיסתה את כל יחידות ההפעלה של כל התהליך הביולוגי-פרמצבטי, מתרבית תאים במעלה הזרם ועד לטיהור במורד הזרם ועד למילוי סופי.
בהשוואה למערכת הנירוסטה המסורתית המשמשת שוב ושוב, ל-SUT יש את היתרונות של פעולה גמישה, בטיחות גבוהה, מחזור ייצור מקוצר והפחתת עלות הקלט הראשונית, כדי לעמוד בדרישות של מחלקות רגולטוריות עבור מפעלי תרופות עם הגבלה מקסימלית להפחתת הסיכון של הצלבה{{ 0}}זיהום והפחתת דרישות אימות הניקוי.
איור 1: תרשים זרימת תהליך של מערכת מילוי חד פעמית
תהליך מילוי ההכנה כולל הכנת מוצר חצי-מוגמר, סטריליזציה וסינון מסוף, שידור אספטי וחלוקת מילוי אספטית. מערכת מילוי חד פעמית היא יחידת שידור אספטית-מאומתת מראש,-מותקנת מראש ו-מעוקרת מראש, כולל שקית חלוקת נוזלים חד פעמית, שקית אחסון נוזלים, שקית חיץ גבוהה, מסנן שקיות חד פעמיות, צינור מילוי, מחבר אספטי חד פעמי, מפסק, מחט מילוי חד פעמית ורכיבים נוספים.
סינון עיקור מסוף
על פי הנספח ל-GMP, ההנחיות לטכנולוגיית עיקור וסינון ויישום קובעות כי יש לקחת בחשבון שחרור של גז או נוזל חיידקים בעת תכנון מיקום המסנן, ולאשר את אזור ומיקום התקנת המסנן בהתבסס על אצווה המוצרים. , אורך הצינור, נוחות ההתקנה והעיקור וכו'.
לאחר השימוש בפילטר, יש לבדוק את תקינות הפילטר ולרשום מיד בשיטות מתאימות. לפני השימוש במסנן עיקור, יש לערוך הערכת סיכונים על מנת לקבוע האם יש לבצע בדיקת תקינות והאם יש לבצעה לפני או לאחר העיקור.
אם נעשה שימוש במערכת סינון חד פעמית ונדרשת בדיקת תקינות או שטיפה לפני-שימוש, יש לקחת בחשבון את הגורמים הבאים בתכנון: עמידות בלחץ של צינור החיבור במעלה הזרם, סטריליות של במורד הזרם ומורד הזרם יכולה לספק מספיק מקום (כגון התקנת מסנני מחסום סטריליים או שקיות אספטיות בנפח תואם) עבור פליטה וניקוז.
סביבת רקע מילוי אספטי
ייצור מילוי אספטי של חומרים ביולוגיים חייב להתבצע בסביבה של Class100 (ISO5, Class A). על פי סביבת רקע שונה, ניתן לחלק את הסביבה המקומית של מכונת המילוי ל-LAF (זרימת אוויר למינרית), RABS (מערכת מחסום גישה מוגבלת, פתוחה או נסגרת) ומבודד.
ORABS היא מערכת מחסום גישה מוגבלת פתוחה, שהיא מחסום המילוי הנפוץ ביותר כיום. הוא מצויד במסגרת מתכת של דלת זכוכית וכפפות התערבות, ובתיבת לחץ סטטי כדי לספק-זרימת אוויר אנכית חד כיוונית בחלק העליון, ואוויר אספקה בחלק העליון נפלט מלמטה ומוחזר דרך B{{1 }}רקע בכיתה.
איור 2: ORABS
עם הבשלות ההולכת וגוברת של טכנולוגיית Isolator ומודעות מוגברת לסיכון של צוות הייצור, המבודד נמצא בשימוש נרחב באזור נקי מסוג C- או D-class. כל תפעול כוח אדם והעברת חומרים/כלים במהלך הייצור אינם יכולים להרוס את אטימות המערכת. יש לנקות את המבודד אוטומטית עם VHP לפני השימוש, ויש לוודא את יכולת החזרה והשליטה שלו.
איור: מבודד
המערכת פועלת לאורך כל תהליך המילוי האספטי, ודרך-מערכת הובלה חוצה- קירות היא כלי נפוץ. שלבים רבים כגון ניקוי וסטריליזציה מעורבים בדרך מסורתית, אך-מערכת חד פעמית-חוצה קירות במפלסים- יכולה לפתור בעיה זו בצורה בטוחה ונוחה יותר. המערכת מספקת תכנית פשוטה, בטוחה ואמינה להעברה והובלה של מספר רב של נוזלים בחדרי אירועים שונים. המערכת כולה מיישמת העברה אספטית של נוזל צינור מרובה- דרך תעלת נירוסטה ורכיבים חד פעמיים מעוקרים מראש, ועומדת במגוון דרישות תהליך: 1, אותה מפלס דרך קיר 2, חוצה{ {9}}מפלס דרך קיר 3, הובלת פעילות גבוהה ופעילות נמוכה (ADC וכו') 4, העברה רעילה ולא-רעילה (חיסון נגד וירוס וכו').
איור 4: מערכת הילוכים אספטית
כיצד להעביר במהירות פריטים (נוזל, כיסויי פלסטיק-אלומיניום, פקקי גומי וכלי עבודה וכו') אל או ממנה בסביבה המבוקרת במבודד, RTP(Rapid Transfer Port) היא בחירה אידיאלית. מערכת RTP מורכבת משני חלקים: יציאה ויציאה. הנמל מותקן על דלת המבודד ובדרך כלל סגור, בעוד שרכיבי הנמל כוללים אוגן, אטם ודלת, שניתן לחלק לשלושה סוגים: חבית העברה מנירוסטה, חבית העברה מפלסטיק ושקית העברה חד פעמית. לאחר חיבור רכיבי היציאה ליציאה, המפעיל פותח את דלת ה-RTP מבפנים של המבודד באמצעות כפפות, ולאחר מכן מעביר חומר-מעוקר מראש אל פנים המבודד, וכל התהליך מבטיח בידוד מבחוץ.
איור 5: RTP (יציאת העברה מהירה)
תיק מילוי אספטי
שקית המילוי האספטית החד פעמית כוללת שקית חיץ גבוהה, צינור מילוי ומחט מילוי. שקית החיץ הגבוהה היא שקית אחסון זמנית של נוזל בתהליך מילוי, המשוב מתחיל ועצירה של המשאבה הפריסטלטית באמצעות חיישן שקילה בזמן השקילה, על מנת למלא נוזלים באופן רציף, לשמור על גובה מפלס נוזל קבוע ולחץ כניסה, ולבסוף להבטיח דיוק מילוי טוב. .
קו המילוי כולל צינור כניסת נוזלים לפני המשאבה הפריסטלטית, צינור המשאבה וצינור היציאה בחלק האחורי של המשאבה, שבו צינור המשאבה מתייחס במיוחד לחלק מהצינור המופעל במשאבת מילוי (כלומר, משאבה פריסטלטית), כלומר גורם חשוב לקביעת דיוק המילוי. לכל משאבת מילוי יש בדרך כלל שני גלילים, כל רולר מורכב מ-4-8 גלגלות מתגלגלות, כל צינור משאבה עובר דרך רולר ליצירת תעלה, לבסוף שני צינורות מתכנסים לתעלה. לנטרל דופק באמצעות סופרפוזיציה של פסגות ושפל של שני ערוצים. מצב פריקת הנוזל של שקית מילוי הוא גם גורם המשפיע על דיוק מילוי לא יציב, וסוג הספינה הנפוץ וסוג התמנון יכולים לעמוד בדרישה של הפרדת נוזלים אחידה. בנוסף, עיצוב שקיות טרפז הפוך יכול למזער בזבוז של תרופות נוזליות.
איור 6: תרשים של צינור מילוי