הייצור של מוצרים פרמצבטיים אספטיים היה באופן היסטורי הפרויקט התרופתי התובעני והמסוכן ביותר. חברות תרופות רבות מתמודדות עם "הדילמה" של שינוי תהליך הייצור או נטישת הייצור של מוצרים אספטיים שלא ניתן לעקר באופן סופי.
מאמר זה ישווה את תהליך המילוי האספטי המסורתי, תהליך ייבוש הקפאה ותהליך מילוי אספטי bfs כדי לספר לך מדוע מכונת ASEPTIC BFS היא הבחירה הטובה ביותר שלך.
תהליך מילוי BFS אספטי:
הופעתו של תהליך המילוי האספטי "שלושה באחד" של חותם המילוי "שלושה באחד" (להלן תהליך ה-BFS) צריכה להיות מסומנת על ידי מכונת ה-BFS שהומצאה על ידי המהנדס הגרמני גרהרד הנסן ב-1962. מכונת ה- BFS יכולה להשלים את ה- CIP / SIP (ניקוי מקוון / עיקור מקוון) של כל צינורות החומר תחת שליטתן של תוכניות מחשב, כך ששלושת התהליכים של ייצור בקבוקים, מילוי ואיטום הושלמו באותה סביבה סטרילית תחת ההגנה של מקלחת אוויר מסוג A.
כל תהליך בקרת הייצור הושלם על ידי תוכנית המחשב על פי התוכנית שנקבעה מראש. הסיכונים האפשריים (סביבה, טמפרטורה, הפרש לחץ וכו ') בתהליך מנוטרים על ידי מערכת בקרת המחשב על פי הפרמטרים שנקבעו. הפרמטרים מאוחסנים לחלוטין במחשב וניתן להתייעץ איתם בכל עת, אך לא ניתן לשנותם. זהו תהליך המילוי עם יכולת הבטחת הסטריליות החזקה ביותר כיום.
תהליך טכנולוגיית המילוי האספטי של BFS מוצג באיור 1.
הקדמה של 8 יתרונות הפרטים שאתה צריך לדעת על טכנולוגיית מילוי מכונת BFS אספטית.
1. עיצוב סביבת ייצור אספטית מעולה:
מכונת BFS מתוכננת ומוקנת על פי העיקרון של "מחיצה בשחור לבן". כל תהליך הייצור נשלט על ידי תוכנית המחשב, ופרמטרים של התהליך יציבים ואמינים. אזור המילוי של הציוד מוגן על ידי זרימה למינרית ברמה A, אין מפעיל בחדר המילוי במהלך הייצור, ואין מקור זיהום בתהליך הייצור. כל צינורות התהליך (כולל מערכת ההכנה) שבאים במגע עם חומרים יכולים לממש CIP/SIP, ותחנות הניפוח, המילוי והאיטום מוגנות על ידי מקלחות אוויר ברמה A, המוצרים נחתכים מחוץ לחדר התדלוק. צד אחד של ערוץ העברת המוצר נמצא באזור הזרימה הלמינרית ברמה A והצד השני נמצא באזור הייצור הכללי, יש הגנה על הפרשי לחץ של לא פחות מ-40Pa, ולתהליך כולו יש יכולת ערבות אספטית חזקה.
2. יכולת חיסכון סופר בעלויות
מכונת ה- BFS הופכת את המיכל למצב אספטי מבלי לנקות ולעקר את המיכל, ובכך חוסכת מים ואנרגיה בתהליך.
3. איכות מוצר גבוהה ויתרונות כלכליים מקיפים
מכונת BFS מאמצת עיצוב מודולרי, ציוד אחד הוא כמו מפעל קטן, שיכול להשלים באופן אוטומטי את כל התהליך ואת הניטור של ניפוח, מילוי ואיטום. הציוד תופס שטח קטן וצורך פחות אנרגיה בתהליך הייצור. לכן, עלות הייצור המקיפה של תהליך המילוי האספטי של BFS אינה גבוהה מזו של תהליך המילוי האספטי המסורתי, אך איכות המוצר והיתרונות הכלכליים המקיפים גבוהים בהרבה מתהליך המילוי האספטי המסורתי.
4.תוכן טכני גבוה במיוחד וערך מוסף למוצר
מכונת BFS יכולה להשתמש בחומרי PP/PE2 בהתאם לצרכי התהליך, העלות המקיפה של ייצור מיכלי פלסטיק נמוכה, ותכולת טכנולוגיית המוצר והערך המוסף גבוהים.
5.בקרת מחשב, תוצאות בטוחות ואמינות
מכונת BFS יכולה להשלים באופן אוטומטי CIP/SIP תחת בקרת תוכניות מחשב, עם יכולת שכפול אמינה ותוצאות בטוחות ואמינות.
6. מתאים לייצור צורות שונות של מוצרי מילוי אספטיים
ציוד BFS יכול לממש מילוי אספטי ללא עיקור בטמפרטורה גבוהה, ואיכות המוצר יציבה. זה יכול להיות מיושם על צורות שונות של מילוי מוצר אספטי ואת הייצור של מיכלים אספטיים שונים רק על ידי שינוי תבניות שונות.
7.ייצור אספטי, שימוש אספטי, חיסכון בעלויות
מכונת המילוי של ציוד BFS יוצרת מבנה "ממשק לואר" בצוואר הבקבוק בזמן שהמוצר מתמלא. "ממשק Luer" יכול להיות מחובר היטב עם המזרק. כאשר הפתרון מופק, האוויר החיצוני לא ייכנס למיכל, והמוצרים יכולים לממש ייצור אספטי, שימוש אספטי וביצועי בטיחות טובים. פסולת אריזות פלסטיק קלה לטיפול ולא תזהם את הסביבה.
לתהליך המילוי האספטי של BFS יש היסטוריה של כמעט 50 שנה. בשל היתרונות של ערבות סטריליות חזקה בתהליך הייצור והשימוש, היא הפכה למגמה להחליף את תהליך ייצור אמפולת הזכוכית של שטיפה, מילוי, איטום ועיקור ואת תהליך ייצור עירוי בקבוק הזכוכית בתהליך המילוי האספטי של BFS. למוצרים אספטיים לאריזות גמישות יש יתרונות שאין להם תחליף בתחומים מיוחדים כגון מוכנות ללחימה וסיוע בעת אסון.
8.תהליך BFS מתאים יותר לייצור תרופות רגישות לחום, תכשירים ביוכימיים, חיסונים ומוצרים אחרים.
במהלך תהליך הייצור, עיצוב התבנית הייחודי הופך את תהליך הצורה והקירור של האמפולות להשלים כמעט בו זמנית. למרות הטמפרטורה של המוצר עולה מעט בתחילת המילוי, זה לא מספיק כדי להשפיע על איכות התרופה.
תהליך מילוי אספטי מסורתי:
בתהליך המילוי האספטי המסורתי, מכיוון שהציוד אינו יכול להבין באמת CIP / SIP, במיוחד רכיבי המפתח של הציוד חייבים להיות מורכבים באופן ידני וניפוי באגים לפני השימוש, מה שיגרום לזיהום לציוד ולסביבה האספטית. מיכלים ורכיבים נרכשים מבחוץ, ויש לנקות ולעקר אותם בנפרד, ולאחר מכן לשלב אותם יחד. קיים סיכון לזיהום בכל חוליה, ולא ניתן לעמוד בדרישות של הבטחת סטריליות לאורך כל התהליך.
תהליך הייצור בפועל אישר גם את הפגמים של מילוי אספטי מסורתי. לדוגמה, תהליכי הכביסה, המילוי, האיטום והעיקור של אמפולות זכוכית בנפח קטן כוללים את הפגמים הבאים:
1. עלות מקיפה גבוהה:
(1) עבור אמפולות הזכוכית במיקור חוץ, יש צורך לבנות מחסן גדול יותר לחומרי אריזה פנימיים.
(2) ישנם הרבה ציוד כביסה, מילוי, איטום, עיקור ופוסט-עיבוד, פס הייצור ארוך, שטח הסדנה גדול ועלות התשתית גבוהה.
(3) שטח הייצור הנקי גדול, חלוקת השטח מורכבת, והבקרה והזיהוי קשים.
(4) תהליך שטיפת הבקבוקים דורש הרבה מים, ויש לעקר את המכלים והמוצרים המוגמרים פעמיים, מה שצורך הרבה אנרגיה.
(5) ישנן עמדות תפעוליות רבות, והסיכון הניהולי גבוה.
(6) המוצר נשבר בקלות, ועלויות האריזה וההובלה גבוהות.
העלות המקיפה של תהליך המילוי האספטי המסורתי גבוהה מזו של תהליך המילוי האספטי של BFS.
2. סיכון לזיהום:
(1) איטום להבה נמסה חמה, לחץ שלילי ייווצר באמפולה כאשר הוא מקורר, וכמות גדולה של שבבי זכוכית עדינים תיכנס לנוזל תחת פעולה של לחץ שלילי, אשר יזהם את המוצר במהלך השימוש, וחלקיקים בלתי מסיסים יגרמו נזק פוטנציאלי למשתמשים. ישנם סיכונים בשימוש במוצר.
(2) הפסקות אמפולת זכוכית חדות עלולות גם הן לגרום לפגיעה במפעיל.
3. הסיכונים קיימים גם בעיקור בטמפרטורה גבוהה:
(1) תהליך העיקור בטמפרטורה גבוהה ישנה את החומרים הפעילים של תרופות מסוימות, ובמקביל ייצור "חומרים חדשים", ויגרום לאירועים פיטוטוקסיים.
(2) מוצרים מסוימים אינם ניתנים לעיקור בטמפרטורה גבוהה בשל הגבלת חומרי הגלם והתהליך, ואינם עומדים בדרישות תהליך ייצור התרופות הסטריליות.
(3) עיקור קיטור במחזור" עצמו הוא תהליך מסוכן מאוד.
4. חסרונות אחרים
(1) צינורות ציוד ותהליכים, במיוחד רכיבי הציוד וצינורות השינוע לאחר עיקור וסינון, אינם יכולים להשיג CIP/SIP.
(2) רכיבי הציוד לפני המילוי צריכים להיות מורכבים וניפוי באגים באופן ידני, ושטח המילוי צריך להיות מופעל על ידי כוח אדם. ישנם גורמים בלתי נשלטים רבים, ויכולת הערבות האספטית אינה טובה.
(3) פסולת שאינה מתכלה תזהם את הסביבה ולא תעמוד בדרישות של בטיחות המשתמש, בטיחות המפעיל ובטיחות הסביבה.
תהליך ייבוש בהקפאה
מוצרים רבים אינם יכולים להשיג עיקור סופני בשל עמידות בחום, ולכן עליהם לבחור בתהליך ייבוש ההקפאה. תהליך מילוי אספטי של BFS ותהליך ייבוש בהקפאה הם שניהם תהליכי עיקור שאינם סופניים. על ידי השוואת יכולת הערבות האספטית, יעילות הייצור ותועלת הייצור של תהליך הייצור, ניתן לראות כי לתהליך המילוי האספטי של BFS יש בטיחות מוצר נהדרת ויתרונות טכנולוגיים שאין דומה להם בהשוואה לתהליך ייבוש ההקפאה.
התהליך הבסיסי של טכנולוגיית ייבוש בהקפאה: בקבוקי בקבוקונים וגומיות מנקים ומעקרים → מילוי מוצרים → חצי פקק → סובלימציה של הקפאה לטווח ארוך במייבש הקפאה, פקק לחץ → ממייבש הקפאה → מכסה מכסה אלומיניום → התוויות והאריזה.
ייצור מוצרים מיובשים בהקפאה מחייב רכישת בקבוקונים, פקקי גומי וכובעי אלומיניום, ודורש שטח גדול של מחסן לאחסון. בתהליך ייבוש ההקפאה יש ציוד רב, בתי מלאכה נקיים ברמה גבוהה תופסים שטח גדול, דרישות גבוהות, שליטה קשה והשקעה גדולה. מסלול תהליך ייבוש ההקפאה ארוך, תהליך הייצור אינו יכול להיות בלתי מאויש, לא ניתן לדלוף את המוצר ביעילות ולא ניתן לזהות חלקיקים בלתי מסיסים. ישנם קישורים רבים וסיכונים גבוהים; מחזור ייצור ארוך, עלות גבוהה, תפוקה נמוכה ויתרונות כלכליים.